2022年8月11日

再極醫(yī)藥公司今日宣布自主研發(fā)的MAX-40279（多靶點酪氨酸激酶抑制劑）與康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）的KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）聯(lián)合治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者I/II期臨床試驗（NCT05425602）已在浙江省腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥。

MAX-40279臨床研究

該研究是一項探索MAX-40279聯(lián)合 KN046在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和有效性的 I/II期臨床試驗。再極醫(yī)藥和康寧杰瑞共同推進(jìn)MAX-40297與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應(yīng)癥上的臨床合作。

此前，再極醫(yī)藥已在澳大利亞和中國開展了I期劑量爬坡試驗，在國內(nèi)已開展晚期結(jié)直腸癌/胃癌II期試驗，與君實生物聯(lián)合開展MAX-40279和特瑞普利單抗(PD-1單克隆抗體) I期實體瘤研究。

MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中，第一個進(jìn)入機(jī)制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）。該產(chǎn)品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥的資質(zhì)，并在2019年獲得國家新藥創(chuàng)制重大專項的支持。目前正在澳大利亞和中國進(jìn)行急性髓系白血?。ˋML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗。

MAX-40279在AML的主要作用機(jī)制是通過對FLT3/FGFR雙靶點的有效抑制，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機(jī)制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用。此外，MAX-40279能夠抑制造血祖細(xì)胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 簡稱HPK1）， 解除HPK1對T細(xì)胞受體（TCR）通路的負(fù)向調(diào)節(jié)作用。再極醫(yī)藥還通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個能結(jié)合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物。

KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進(jìn)行中。

程向東 主要研究者PI 浙江省腫瘤醫(yī)院

非常感謝再極醫(yī)藥的信任，浙江省腫瘤醫(yī)院為該研究Leading site協(xié)調(diào)開展本研究。MAX-40279是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，前期在其他實體瘤中的臨床數(shù)據(jù)也體現(xiàn)出了較好的應(yīng)用前景。KN046是PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，臨床試驗顯示總體耐受性好。希望通過本項目的開展，探索創(chuàng)新藥物組合的協(xié)同作用，為目前腫瘤患者臨床診療方案提供更多的思路。

GM Jonathan Lee 項目合作方CRO康德弘翼

多靶點覆蓋的精準(zhǔn)免疫治療，是針對腫瘤疾病的一個值得探索的方向?？档潞胍碛行覅⑴c到MAX-40279聯(lián)合KN046治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的早期試驗，希望通過我們團(tuán)隊的專業(yè)合作，能夠為這條治療途徑的探索，提供一定的幫助。也希望通過我們各方高質(zhì)量的工作，為這個項目提供可靠，真實的試驗過程和結(jié)果。為新藥研發(fā)，出一份力。

彭婷  再極醫(yī)藥醫(yī)學(xué)總監(jiān)

MAX-40279可抑制多種腫瘤生長相關(guān)的酪氨酸激酶，并可通過抑制HPK1激酶達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用。MAX-40279單藥在實體瘤和血液瘤患者的早期臨床研究中總體耐受性好，并體現(xiàn)一定療效，期待其與KN046聯(lián)用能為晚期實體瘤患者提供更多選擇。

感謝浙江省腫瘤醫(yī)院PI程向東教授及研究團(tuán)隊的大力支持，感謝再極臨床團(tuán)隊、CRO康德弘翼，SMO普蕊斯，康寧杰瑞合作伙伴的共同努力。我們將繼續(xù)緊密合作，高度關(guān)注該試驗受試者的安全性、耐受性，期待高質(zhì)量、快速完成該研究，交出令人滿意答卷，為更多的腫瘤患者治療帶來希望。